重塑造血干细胞治β地贫

“对绝大部分地贫的患者来说，这或许可以成为最有效的一个治疗方法。”魏东在讲到这次拿到广东“众创杯”博士博士后创新赛的金奖项目时，兴奋地说。

这种技术叫做：β地中海贫血的基因组编辑治疗。它运用基因组编辑技术，对病人的造血干细胞重新编辑，从而改进造血功能。这项治疗技术目前在世界上只有极少企业在做，而中国仅此一家。

现在，这一技术正在变成现实。魏东带领的团队已在南沙医谷建立了基因编辑工厂，下个月就能完全建成。“顺利的话，希望五年之后推出市场。”看着即将设备进场的生产车间，魏东信心十足。

三个月前，魏东下定决心辞去工作，回到国内一家创新生物公司，他说，这是个从心的决定，“第一次在中国做医药研发”。

一两周就能重塑干细胞

站在即将投入使用的南沙的工厂内，魏东饶有兴致地介绍了每一间操作室未来的使命。“这间操作室的空气洁净度达到千级以上，里面有一个净化循环风处理系统，让空气时刻都保持洁净。在国内，像这样洁净程度的地方在国内屈指可数。”魏东说：“这里就是将来进行基因编辑的地方”。

未来治疗地中海贫血的场景指日可待。“流程也很简单：从医院取出病人的干细胞，然后拿到南沙车间里加工，再取回去放回人体。如果顺利的话， 一般一两周时间就可以编辑好一个病人的造血干细胞。” 魏东说：“这和以前的治疗方法都不一样，是最简单最直接的方法。”

魏东虽然出生在地中海贫血病并不常见的四川，然而在平日的接触里，他时常感受到患病者的切肤之痛：“地中海贫血是罕见病中较为常见的一种。有报道显示，在广东地区，每6人中就有1个是地贫基因携带者。”

无比纠结的父母

他曾了解过无数个家庭遇到这种情况时的艰难选择：当你生下的孩子有这种病，如果选择不治疗，那么重型病人一般在十来岁就会死亡。魏东叹到，“所以，绝大多数家庭会选择治，这就进入到另一个纠结的环节。”

“第一选择是给孩子输红细胞。然而，问题会接踵而来，因为红细胞输多了之后，血液里含铁量就特别高，中国现在的中重型地贫患者经常是一边输血一边去铁，每年的花费大约要10万人民币，直到生命终结。到孩子十几岁时，常常因为体内的铁含量高，还会造成器官不同程度的损伤甚至衰竭。”

魏东了解到，现在也有第三条途径：换掉所有造血干细胞，让孩子“脱胎换骨”。“这听起来的确是一个好方法，但操作起来弊端重重。”魏东看到的情形是：人体细胞具有免疫排异性，外来的干细胞很难融入到被移植人的身体。如若不是全相合配型的供体，造成死亡或免疫排斥副作用的几率相当高，“然而找到一个全相合配型的供体并非易事，40~60万元的治疗费用，也是一笔不小的数目”。

魏东常常听到医生们被这些面临艰难抉择的父母们拉着问：“我该怎么办？我到底值不值得让我的孩子去冒这个风险？”这对任何一个家庭来说，无论做出怎样的选择，都是一条痛苦的路。”

做药是为了圆梦

“我有13年就是在医院度过的”。魏东的父母都是家乡县城医院的医生，从小他就看到来医院求医的人各种无助的情形。“印象非常深刻的是，有很多小孩因为治不好病夭折了，多年后在我踏入医药这一行，特别是到国外学习后，才知道这些孩子其实是可以治好的。”

魏东从北京大学生物系毕业后，去美国读了微生物学博士。后来在沃顿商学院毕业后，他先后在国际大型金融机构和战略咨询公司工作。“我觉得还是要回来做药”，魏东说，这个梦从小时候开始做起，“还没圆梦”。

“制药这一行业风险特别高，95%以上的项目都会失败”，魏东说：“所以更需要去做，然后寻求共同的力量来推动。”

魏东也曾有过失败的经历。阿尔兹海默症是无数制药者们想攻克的疾病，十多年前魏东也投入过巨大的精力在治疗该病的创新药物项目里。“虽然后来失败了，但很多病人家属来信说：我知道你这个失败了，但这是我亲属唯一的希望，还是再给我一点药吧。”魏东觉得自己一方面做的事情是有意义的，另一方面也很纠结。“每次就在这种纠结的过程中，想着接下来也许我们会有更新的技术，能治好这些病人。”

不能错过的时机

“如果有一个药物研发成功了，当你看见你和团队给这些病人带来了人生的转机，就会感到非常高兴。”魏东说，这正是他一直坚持下去的理由。

在过去的十多年里，魏东一直在美国和欧洲带领临床项目。魏东发现，国外获批的好药进入中国国内市场，“时间往往比较长”。“包括我的父亲得了病，我其实知道在国外有更好的治疗方法，但这些治疗还没进入中国市场。”魏东想到，“中国这么多地贫患者，本来是有机会及早获得治疗的，如果错过机会，将是极大的遗憾。为何不直接在中国做药品创新研发呢?”

凭着多年的行业经验，魏东发现，“虽然现在某些方面我们还赶不上世界顶级团队，但较之以前已经有了很大的进步，比如基因编辑技术，有一些实验室的技术，比如北京大学魏文胜教授的团队绝对是世界一流，这种原创的顶级技术特别关键。”

“具备了技术基础后，就能研发出一种真正用于临床治疗的方法。”魏东看到了巨大的可能性。他盘算着：“我在世界一流跨国企业里，前十年扎扎实实做研发，后十几年主要在管理研发，在这个方面，我能够带回国的是各种先进的技术管理和研发管理经验。”

魏东语速慢了下来：“做了这么多年的科研和制药，现在有这个机会，定然不会错过。”

对话：与世界前沿公司“坐”在一起

广州日报：现在研发出来的治疗地中海贫血是怎样的方法？

魏东：主要是使用基因组编辑技术，把病人自己的造血干细胞提出来，对里面的一个基因进行编辑，使它的血红蛋白表达增高，然后再把这个造血干细胞放回原来的病人身上。这样不会产生免疫排斥性的问题。我们在里面找到一个特别的基因，一个特别的位点，所以会处理得非常精准。

广州日报：用基因编辑手法治疗地中海贫血的技术，在国际上处于什么水平？

魏东：目前在国际上有两家竞争者，他们的临床实验今年就已经开始。不过到时候谁先上市要看谁最先拿出最好的数据。用基因编辑技术来治疗遗传病，我们有可能跟世界前沿的公司“坐”在一起，如果做得快，我们的数据说不定比他们还先出来。

广州日报：你们基因编辑技术的优势在哪里？

魏东：目前，我们在基因编辑上有很强的操作能力。因为我们实际上找到的是一个非常短而精确的靶点。这点很不容易，而且靶点找到之后，要保证几点：一是，基因被编辑了之后能有更多的蛋白表达。第二，不能编辑过度。否则就会影响别的基因，产生副作用。第三，不能脱靶。在错误的地方进行了编辑，那么副作用就会更大。所以，这需要很高的技术水平。

广州日报：如果技术推进得比较顺利大概什么时候能进入市场？

魏东：如果一切顺利，应该是在2023年左右。尽力为病人带来希望

广州日报：你们的技术对治疗地中海贫血有没有年龄限制？

魏东：理论上没有，不过，一般患病的孩子到了十几岁时，因为长期输血带来体内铁含量高会影响身体的许多器官，造成永久性损伤，这就不再是造血干细胞的问题了。所以，我们希望这个8040威尼斯主页临床试验成功后，尽早推出市场。

广州日报：做药这件事风险高，成功率低，你现在回国继续做这一行，是怎样的打算？

魏东：我希望能发挥自己多年的积累做一些事情，第一件事就是对地贫患者的治疗技术。从遗传病和基因编辑的角度，尽我的一点点力量为国内的病人带来一些希望。

广州日报：在国内带技术团队有什么不同？

魏东：首先，团队成员都是年轻人，总体比较年轻化。二、政府对基因编辑这种技术抱有期望，非常支持。三、过去的两年时间内，国内的生物技术成长得非常快，有很多可以形成战略合作的新兴生物制品公司，五年前在国内很难找到这样的机会。