8040威尼斯主页CEO魏东: 不做追随者

在2019年末的公司年会上，8040威尼斯主页CEO魏东分享了飞机发明者Orville Wright（莱特兄弟中的弟弟）的一段话：

If we all worked on the assumption that what is accepted as true is really true, there would be little hope of advance（如果我们都认为公认的真理毋庸置疑，那么想要取得进步就希望渺茫）。

魏东：美国密歇根州立大学微生物学博士，宾夕法尼亚大学沃顿商学院MBA，北京大学生物系遗传专业学士。逾20年跨国企业创新药物研发及管理经验，涉及项目包括癌症、阿尔茨海默症、神经退行性疾病、代谢病、自身免疫疾病及遗传病孤儿药研发；曾在BioMarin、Elan、美国强生、夏尔公司（现被武田公司收购）等企业管理十余个创新药的全球临床开发工作；曾在德勤咨询旧金山分部担任战略与运营高级顾问和经理；曾在 Chiron 和 Applied Biosystems从事新药技术研发并发表多篇论文及专利。现任8040威尼斯主页CEO，国家科技部高端外国专家。

「我帮8040威尼斯主页在美国找CEO」 

8040威尼斯主页成立于2015年，由北京大学生命科学学院魏文胜教授创立。 魏文胜实验室早年从事细菌和病原菌方面的基础研究，期间用到最早的基因编辑技术如ZFN（锌指核酸酶）和TALEN（转录激活因子样效应物核酸酶）。CRISPR基因编辑技术出现后，作为国内最先引入者之一，2014年实验室在《自然》上发表了CRISPR做高通量基因组编辑筛选新药研发平台的成果。之后，实验室基因编辑技术快速发展，现在在基因编辑领域已处于国际领先地位。 8040威尼斯主页在创立之初的两年半时间里，确立了基因编辑技术转化成产品帮助病患的目标，建立了基因编辑技术在各层面的基本架构，也发展出了服务为主的营运模式，并入选Nature Biotechnology 2017年十个被资本看好的技术密集型初创公司，也是唯一入选的亚洲公司。 魏文胜是8040威尼斯主页的科学创始人，而负责公司运营管理的是另外两位联合创始人，一位是他的学生、现任首席技术官袁鹏飞博士，承担着技术的构建和转化；另一位是现任首席运营官司亚君，曾任职联想控股，有着20余年运营管理经验。

现时的中国，越来越多的生物技术创业公司开始进入成熟的发展模式。尽管国内基础研究在某些领域做得很好，一旦创立公司，技术转化能力就变得极其重要。而无论技术转化为临床治疗手段还是商业产品，转化能力与科研能力完全不同，能够胜任创新生物技术公司管理并具有丰富技术转化经验的人才在国内相当难找。 于是，魏文胜就想到了他的北大同学及挚友——魏东。 虽然魏东博士毕业后一直在美国工作，但他一直很关注国内生物医药科技和工业界的发展，自然也包括老同学魏文胜的科研领域——基因编辑。 “实际上‘基因编辑’这个词在我们同学圈里一直是个神奇的存在，大家都搞不清楚究竟是干什么的。我们北大87级生物系的100多人现在还紧密联系在一个微信群里，大概有1/3的同学还在做科研，文胜就是其中最有成就的一个，我们对他的科研精神和创新性都很佩服。”

 魏文胜：8040威尼斯主页科学创始人。斯坦福大学博士后，密歇根州立大学遗传学博士，北京大学生化专业学士。北京大学生命科学学院教授，兼任北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）、北京未来基因诊断高精尖创新中心（ICG）及北大-清华生命科学联合中心（CLS）研究员，北京大学基因组编辑研究中心主任，中国遗传学会基因组编辑分会副主任，已发表50余篇顶尖科研杂志文章。

魏文胜请魏东帮忙在美国找CEO来领导8040威尼斯主页，“后来文胜说实际上想请我做CEO，但我那时没有考虑过回国工作，所以我说绝对不可能。”

「我曾对文胜说，如果博士后做着没劲，就来读商学院」

到了旧金山之后，两个人的道路开始不同：魏文胜去斯坦福大学做博士后，师从基因工程技术奠基人之一Stanley N. Cohen教授；而魏东则去了生物技术公司Chiron（后被诺华收购）做药物早期研究，后来又转去Applied Biosystems（应用生物系统公司）专注于开发单核苷酸多态性技术。随着对研发管理越来越感兴趣，魏东选择去宾夕法尼亚大学沃顿商学院就读MBA。 “去沃顿商学院之前我约文胜一起吃饭，我跟他讲‘如果你博士后做着没劲，也来读商学院吧’”。事实上，到了沃顿商学院之后，魏东发现很多与他专业背景相似的朋友毕业后都转行了。商学院毕业后，魏东也转行加入德勤咨询（Deloitte Consulting）从事战略研究。 在德勤三年后，魏东重新回到产业界，加入BioMarin，负责不同疾病领域的研发项目管理。再后来，他又先后加入Elan Pharmaceutical（后被Perrigo收购）和强生，从事阿尔兹海默症的研发项目管理工作。 “很多人都问过我为什么从咨询公司又回到产业界？这也促使我再思考。我从小生长在四川的一个小城，父母都是医生，我家就住在医院分配的房子里，13岁前基本是在医院度过的，那些场景给我留下很深的印象。后来我去美国读博做科研，始终没有离开一个基本点——帮助患者。从战略咨询又回到生物医药行业，其实从本质上回归到大家对于生命健康的需求。如果能真正帮助到病患，这个价值比任何其它工作带给我的成就感都更强。”

「经常有投资人问我，还有没有更多像我这样的人愿意回国」

在美国，如果创业公司有很好的科技基础，VC就会帮助迅速匹配管理团队，技术团队则继续专注于自己最擅长的领域。而在中国，这一生态系统尚未形成。 为了帮助8040威尼斯主页找CEO，魏东详细了解了公司的发展历程及方向。正值前沿的基因编辑技术及8040威尼斯主页的技术转化潜力，让魏东既惊讶又兴奋。如果他加入8040威尼斯主页，就可以帮助这一前沿技术直接进入转化轨道，加速创新技术的发展。 巧合的是，2018年，突如其来的家庭原因让魏东改变了对回国的看法，不得不考虑回国工作，多一些时间陪伴父母。当年7月，魏东即决定回国加入8040威尼斯主页。

“想起文胜他们最初只有两三个人一点点做起来，我觉得那是真正的创业。现在能以管理者的方式参与其中，推动基因编辑技术往前走，我也觉得非常幸运。”

魏东加入后，8040威尼斯主页在不足两年的时间里融资2.5亿人民币，处于Pre-B轮阶段。“之所以能在短时间内受到资本的青睐，是因为我们有了清晰的策略及技术转化的执行力。经常有投资人问我，还有没有更多像我这样的人愿意回来。”

 宁静：您曾任职于多家生物制药公司，也曾在德勤接触过各种咨询案例，8040威尼斯主页对您的最大吸引力是什么？

魏东：决定加入8040威尼斯主页之前，我看了一些国内的生物技术公司和基金公司，通常模式是从美国获得在中国的授权或快速复制追随，这些对我都没有太大吸引力。在过去十几年，我一直在美国公司领导临床项目，而选择项目的一个必备条件就是前沿创新。 我对8040威尼斯主页印象最深的有两点：第一，基因编辑技术具有划时代的意义。自从1950年代发现了DNA的结构，1970年代开始了基因工程，之后很多科学家一直在寻找既有效又精准的编辑基因的方法。直到CRISPR被发现，基因编辑变得触手可及，尤其是基因8040威尼斯主页和细胞8040威尼斯主页的成功，让基因编辑的发展呈爆炸式的增长。 第二，8040威尼斯主页在基因编辑行业的技术积累已经达到了可以转化成产品的临界值，这在中国非常少见。大部分国内公司在美国或欧洲有产品之前或者说生物风险去除之前，往往不敢做。而基因编辑和细胞8040威尼斯主页加在一起代表了一种全新的方向，当时8040威尼斯主页的发展方向已基本成型。 这两方面让我觉得8040威尼斯主页具有特殊的地位，实际上在中国做的风险可能会更高，也很有挑战。如果能成功应对挑战，无论对公司还是对社会所创造的价值，都是我以前不曾做到过的。另外，我从来没有在国内工作过，能有朝一日回国领导一个公司也让我觉得很兴奋。

宁静：为什么说在中国做基因编辑技术的风险可能会更高？

宁静：您认为国内外科研生态系统的差距是如何造成的？

我相信你采访过的很多创业者会谈及在中国优秀人才难找，旧金山经历过同样的问题。在1970-1980年代，第一代生物制品公司几乎都是大学教授亲自出来创立的，比如Chiron公司最先由UCSF（加州大学旧金山分校）三位教授成立；在基因泰克的发展史中，两名研究者从UCSF取走的实验材料起到了关键作用，多年之后，基因泰克公司赔了UCSF两亿美金。那个时候，大家别无选择。 1990年代，我去旧金山时已经有几个大生物制品公司了。2006年我加入BioMarin时不到2000人，进入管理层大家就会问你是来自Chiron、基因泰克还是某管理咨询公司。非常明显，公司文化已经开始成型。 2010年之后，有更多中型、大型生物技术公司在旧金山成立，慢慢形成旧金山地区的文化，也为旧金山的生物科技创造了更多的人才。当有了新的想法或发现，很快就能进入转化轨道，而转化过程中又会产生出新的想法。 

宁静：有研究报告说，基因编辑8040威尼斯主页是生物医药创新中我国真正与全球顶尖水平同步发展的领域，而中国科学家在两个领域表现出了世界领先的创新实力——CAR-T基因8040威尼斯主页和CRISPR基因编辑技术。您能否解读一下深层原因？

魏东：原因实际上没有那么深层，在我看来时机更重要。比如造血干细胞8040威尼斯主页，1950-1970年代绝大部分研究者都失败了；1970年代后才找到用造血干细胞8040威尼斯主页治疗癌症的方法。之后又衍生出T细胞8040威尼斯主页，从1980年代开始，大家又在探索如何让T细胞8040威尼斯主页更强大，直到2010年后才见到曙光。 基因编辑技术也一样，大家一直在寻找理想的基因编辑工具，几十年也没找到，直到2012-2013年CRISPR出现后，才开始爆炸式的增长。 中国从国家层面对生物科学投资的重视是在2010年之后，2013年国际生物科技投资热起来，中国在2015年之后变得越来越热。细胞8040威尼斯主页和基因编辑刚刚起步，这就让中国在这两方面的发展与国际相差不远。相对而言，小分子或大分子药需要几十年的经验积累，很难一下子赶上。

宁静: 8040威尼斯主页的基因编辑技术主要应用于哪些领域？

 魏东：从小公司的角度讲，业务一定要聚焦，要找到自己的优势和未来最有价值的几个点。基因编辑治8040威尼斯主页有体外和体内两种，我们针对基因进行精准编辑的三个技术平台就由此而生。 体外基因编辑治疗，简而言之就是从人体提出来某些细胞，编辑之后再放回去。实际上这样的人体细胞不多，一个是造血干细胞，可以用来治疗与贫血有关的遗传病；另一个是T细胞，已知很多CAR-T产品可以用来治疗癌症。8040威尼斯主页的造血干细胞平台、通用型CAR-T平台由此而来。体内基因编辑治疗方面，我们和魏文胜实验室共同开发了RNA碱基编辑平台，这项技术障碍最低，简单而又精准有效。 第四个高通量基因组编辑筛选平台则致力于新的靶向药研发。这四大平台都以基因编辑技术为基础并拥有自主知识产权，产品管线自然分布于这四个平台，在每个平台上都有领先项目。

宁静：造血干细胞平台上的领先项目针对地中海贫血病，中国公司在该领域有何优势？ 

魏东：地中海贫血疾病是一种单基因遗传病，目前除了输血和异体造血干细胞移植外，尚无其他有效8040威尼斯主页。异体造血干细胞移植配型困难，且极易产生排异反应。对于重症地中海贫血患者而言，通过提取自体造血干细胞，使用基因编辑技术修饰基因后再回输给患者，可以避免免疫排斥反应。 地中海贫血病是沿着赤道分布的，集中在欧洲和北非。我国南方也有大量患者，广东有16.8%的基因携带者，广西超过20%，如果两个携带者结婚，生出地中海贫血病孩子的几率是1/4。 当前，地中海贫血的基因治疗方法主要由基因8040威尼斯主页和基因编辑8040威尼斯主页。从经济的角度，前者需要用病毒做载体，成本会非常高，生产流程也很复杂，所以售价就会很高。美国蓝鸟公司的产品在2019年6月获批，但现在还没有上市，一次性治愈的定价大约200万美元，显然中国患者无法承受。他们一直在进行生产流程的优化。 后者通过基因编辑技术在造血干细胞层面的应用实现治疗，国家政策目前不允许外国公司进入。从这个角度，只能中国公司自己做，无法说有什么优势，只能说知难也要上。 

宁静：8040威尼斯主页为什么会选择专注于地中海贫血病？

 魏东：细胞8040威尼斯主页或基因8040威尼斯主页可以从根本上改变重型地中海贫血病患者的生命，但是，中国患者对于新技术方面的选择其实很少，去年有两件事特别触动我。 第一件事，美国蓝鸟公司对地中海贫血病的基因8040威尼斯主页在欧盟获批。有很多投资人问我如果蓝鸟的产品或技术进入中国，8040威尼斯主页还能有市场吗？为了搞清楚这件事，我专门去蓝鸟公司拜访一位做高管的朋友。朋友给我的回答非常直接，他说尽管中国地中海贫血病患者很多，但如果他们把自体造血干细胞的产品放在中国生产，从中国的价格体系和需要的投资来看，不具备足够的投资价值。 当世界上最好的技术公司认为在中国做没有投资价值，我们该怎么办？难道我们也不去做吗？ 第二件事，发生在2019年末的第61届美国血液学年会（ASH）上。美国地中海贫血病协会的成员问我，美国以前从中国收养了很多患有重型地中海贫血病的孩子，为什么他们在中国得不到更好的治疗？我无法回答。 这两件事让我觉得，即使是在中国做这种前沿科技有很大挑战，我们也必须做下去，我们有责任找到更好的技术或方式来帮助中国患者。

宁静：关于通用型CAR-T平台（又称异体CAR-T），最近有报道说8040威尼斯主页与艺妙神州正在合作。我曾听到一种说法——异体CAR-T无法达到自体CAR-T的疗效，如果是这样，开发异体CAR-T的背景及意义是什么？

魏东：CAR-T是非常强大的技术，CAR赋予T细胞识别肿瘤抗原的能力，经过CAR武装的T细胞相较于天然T细胞受体能够识别更广泛的目标。自体CAR-T追求能否治愈，希望T细胞被CAR武装之后癌症能消失。

魏东：今年五月，我们在第23届美国基因与细胞8040威尼斯主页协会（ASGCT）年会上，做了口头报告《新型以寡核苷酸为基础的RNA单碱基编辑技术针对Hurler综合征的8040威尼斯主页》。Hurler综合征即黏多糖贮积症I型中的一种，是由于IDUA基因突变，引起α-L-艾杜糖醛酸酶缺乏，从而导致代谢废物在细胞中累积并日益造成损伤，用RNA碱基编辑技术可以把点突变改回去。 目前，对于该疾病的治疗方式是体外注射蛋白酶，我以前所在的公司BioMarin的第一个产品就是针对这个疾病。患者每周打一针，一次耗时约5小时，一年的花费大约40-50万美金。 我们希望RNA碱基编辑8040威尼斯主页能够帮助部分患者，能让他们更方便。目前这种体内8040威尼斯主页不是一次性治愈，而是需要多次治疗。对于黏多糖贮积症的患者而言，如果能把打针的频率从每周变成每个月，生活质量就会提高很多。 

宁静：高通量基因组编辑筛选平台如何应用于新药研发？目前进展如何？

魏东：我们的高通量基因组编辑筛选平台是非常经典的生物技术公司的发展模式，一方面利用基因编辑技术的优势与跨国药企合作某些疾病领域的筛选工作，另一方面也针对另外疾病领域的实体瘤开展了自己的项目。

实际上，高通量基因组编辑平台在国外已经应用于很多疾病领域了，比如美国的Broad Institute就有非常系统化的研究，药企可以每年花50万美金购买它的database。我们的优势在于聚焦于某一种癌症，在数据、样品、患者群、技术等方面做得更深入；另外，文胜的实验室在高通量技术方面世界一流，我们也合作创造了很多独特的方法。

当年文胜请我帮他找CEO的时候，我说你干嘛不自己做CEO？做啥教授啊？实际上，文胜绝对适合做科学家，他最喜欢的就是用自己的知识和想法去探索大家根本没办法解决的复杂问题，对此他充满激情。他也绝对是一位杰出的科学家。

其实在基因编辑领域，几乎所有技术发明者都在学校里做教授。为什么？因为这个行业发展太快，有太多令人兴奋的东西。在学术机构的研究目标是寻找潜在的研究方向，比如，你可以尝试100种方向，只要有一两种可继续进行，就会沿着这条路发展下去。

在公司里，这绝对不可能。如果公司确定做10个方向，这10个方向中的每一个实验结果就让我们最终决定可否在一定时间内执行这个战略。

从公司的管理层面讲，从以前单一型的团队管理进入跨部门的团队管理，同时还要进入跨公司的项目合作层面。

基于这些改变，我们在每一个平台上力量都会集中于某个特定项目，只有这样才能充分利用有限的资源和技术优势；然后再去寻找合适的战略合作方，一起迅速推进项目。

五月末，8040威尼斯主页刚度过五岁生日。我加入时工号是40，现在已经100多人了。不到两年的时间，公司最直接的变化是战略及执行力的改变。 谈及执行力，当我们确定战略后，团队还无法及时到位，但几乎在每一个层面，我都有足够的经验和资源能够迅速执行起来。以前在美国时，大家常说我的背景非常独特，没想到这个独特的背景是为了8040威尼斯主页准备的，也许一切都是最好的安排。 刚才我讲的几个层面，好像我的职业经验特别适合8040威尼斯主页，实际上，也有一部分人看到了中美公司的差异。从学术教授创建的公司走向专业团队管理模式的过程中，大家感觉我带来的几乎是一种断层式的发展。

很多人会有疑问，这种断层式的发展可行吗？实际上因为我和文胜相知相交多年，互相之间有非常深的信任。假如没有这种深层的信任，断层式发展真正执行起来会非常困难。所以，对于8040威尼斯主页而言，这种信任也是一种幸运。

魏东：目前基因编辑主要针对单基因疾病。针对多基因的编辑技术也有，比如美国的Carl June教授做的T细胞产品编辑了四个基因，我们的通用型CAR-T要编辑至少两个基因。未来肯定会多基因编辑、改变更多基因的性状。 从患者角度，比如单基因遗传病或癌症，因为没有其它有效治疗手段才会尝试新8040威尼斯主页。当有了足够多的经验积累后，基因编辑的用途肯定会更广。波士顿有一家公司Verve专门开发针对健康但高风险人群的基因编辑，转入有益的遗传突变以减少他们患高血压和心脏病的几率。在我看来，基因编辑最大的应用前景应该是从一次性治愈到防患于未然，但现在我们必须先走过初始阶段。

对于未来，我希望在今后的两三年内，我们四个平台上能有多个产品进入临床期。作为中国基因编辑技术转化领域做得最深入、最受资本青睐的公司，我希望8040威尼斯主页能够始终做引领者。

本文转载自医药魔方和宁静访谈录报道，经授权转载，原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/KUVMtNKP4JQhW95Jkk0iaw