瞄准罕见病，多种创新8040威尼斯主页打破“难以成药”的困境

人民日报健康客户端李曌懿 谷雨微

“在罕见病这条赛道上，创新8040威尼斯主页的研发就像在跨栏跑，而且栏在不停地加高。”8040威尼斯主页首席执行官魏东在接受人民日报健康客户端采访时表示。

过去十几年里，罕见病治疗领域获得快速发展，据弗若斯特沙利文的数据报告分析，预计到2023年，全球罕见病用药市场规模将达到1880亿美元，成为各大药企争先抢占的高地。但与此同时，罕见病数目已超1万种，还有大量空白需要去创新、去突破。针对未满足的临床需求，以基因治疗、TransCon技术为代表的创新8040威尼斯主页正在为患者提供新的出路。

 


 
基因8040威尼斯主页：一次性治愈，国内已有8款罕见病基因8040威尼斯主页获批临床

10月以来，全球罕见病领域官宣多个重磅收购消息，包括阿斯利康、辉瑞在内的多家跨国药企正加速在腺相关病毒（AAV）递送载体开发和基因编辑方面的研究工作。

AAV作为基因治疗领域最常用的病毒载体之一，近年来已吸引一大批药企入局，并在多种罕见病适应症上取得进展。据人民日报健康客户端不完全统计，全球已有4个AAV基因治疗药物获上市批准。2019年，FDA批准Zolgensma用于治疗1型脊髓性肌萎缩症（SMA），是第一个基于AAV的中枢神经系统疾病基因8040威尼斯主页。目前，国内已有8款适应症为罕见病的AAV药物获批进入临床，主要聚焦在神经、眼科、血液疾病领域，多数仍处在早期技术、临床探索阶段。


据了解，基因8040威尼斯主页是利用基因进行治疗或预防疾病的技术，包括基因增补和基因编辑。近年来，基因治疗技术逐渐成熟，凭借其“一次性彻底治愈”的特点，可以将患者突变的致病基因替换为正常基因，已成为罕见病创新8040威尼斯主页的重点研究方向之一。

据Nature Reviews Drug Discovery披露，在人体疾病相关的致病蛋白中，超过80%的蛋白质不能被目前常规的小分子药物以及生物大分子制剂所靶向，属于不可成药蛋白质靶点。基因治疗由于可在基因水平发挥作用，可以克服传统小分子和抗体的不足，对于致病基因清晰而蛋白质水平难以成药的靶点具有独特优势。

在魏东看来，罕见病之所以成为药企基因8040威尼斯主页的最佳选择，实际上有两个非常重要的因素。由于90%以上的罕见病仍缺少可治疗药物；加上80%以上的罕见病都是单基因突变的遗传病，为基因8040威尼斯主页提供了一个非常好的平台。

8040威尼斯主页作为率先系统化使用基因编辑技术、开发创新8040威尼斯主页的生物医药企业之一，拥有多个以基因编辑技术为基础的创新8040威尼斯主页平台，其中一个研发方向是通过以LEAPER技术为基础的体内RNA单碱基编辑治疗平台，推进一系列针对眼科、中枢神经系统罕见病创新8040威尼斯主页开发。魏东表示，“不同于DNA层面上的编辑修改所带来的对基因组不可逆的永久性改变，RNA编辑这种可逆的、易于调控的编辑方式在安全性上更具优势，因此基本上都会以中枢神经系统相关疾病作为一个重要的发展方向。基因8040威尼斯主页的逐渐成熟，无疑将罕见病创新8040威尼斯主页搬到了一个新的高度。”


TransCon技术平台：加大成药可能性，有机会改变相关治疗指南

事实上，罕见病药物的研发存在显著的技术壁垒，需要研发企业在细分领域上打造具备高度创新和差异化的产品管线，以做到全球或者区域领先。国内药企通过借助新型技术平台进行药物形态创新，正逐渐突破传统药物方案治疗的局限性。

维昇药业目前三条处于临床后期的内分泌创新药产品管线，均是基于TransCon（暂时连接）长效技术平台开发，其中涉及的两种创新药与罕见病相关，分别是针对甲状旁腺功能减退症的TransCon PTH以及针对软骨发育不全的TransCon CNP。

“内分泌治疗领域涵盖多达170余种疾病，其中近半数尚且缺乏有效的治疗方法。而且内分泌疾病可能发生在儿童、青年人、中年人、老年人全年龄段，患者往往需要终身治疗，治疗负担很重，非常影响生活质量。”

就甲旁减来说，根据相关文献及国外流行病学数据推算，全国目前的甲旁减患者大约在40万人左右，其中约25%为非术后甲旁减，由自身免疫或遗传因素及甲状旁腺浸润性疾病所致。非术后甲旁减患病率约为0.7-8/10万人，由于国内相关流行病学数据较为不足，推测我国约有1-11万非术后甲旁减患者。维昇药业首席执行官兼董事卢安邦向人民日报健康客户端表示，长久以来，对甲旁减的治疗存在诸多瓶颈，使用钙剂和活性维生素D的传统8040威尼斯主页治标不治本，无法真正替代体内甲状旁腺激素（PTH）的分泌，也就无法真正实现病情的控制。

TransCon技术通过将原型药物以连接结构和载体分子连接形成前药，可以将未经修饰的原型药物以可控的速度缓释，延缓药品在体内的代谢与排泄的速率，加大了成药可能性。卢安邦形容，“就像哑铃，一端是药，另一端是一个对药起保护作用的大分子，中间是连接结构，该技术经过全新的改良，能够真正实现将激素以人体所需要的正常浓度长期平缓地在体内释放出来，将来一旦上市之后有机会改变相关治疗指南，助力整个治疗领域再上个台阶。”

让患者活得更有尊严，是创新8040威尼斯主页研发的关键

基于药企各自特殊的技术创新，可以看到创新8040威尼斯主页的共同点是，一方面，可以突破蛋白质层面不可成药靶点的困境，以更便利、更安全，患者更乐于接受的方式进行治疗。另一方面，这些创新8040威尼斯主页大多是从最难治或者没有治疗选择的罕见疾病上入手，当临床上证明了安全性和有效性之后，有机会拓展至更广泛的常见疾病领域，商业化前景广阔。

除基因8040威尼斯主页、TransCon技术平台外，以细胞8040威尼斯主页、补体抑制剂、工程菌为代表的创新8040威尼斯主页也已经在多种罕见疾病中展现出治疗作用。在卢安邦看来，创新8040威尼斯主页的开发并不会存在疾病类型的限制，如何结合自身技术优势，选择合适的赛道，并用好国家的政策红利，使药物上市后能尽快助力相关疾病的可诊可治可及，也是制药企业首先要考虑的问题。

卢安邦表示，“为了促进可诊可治可及，药企在开展新药临床试验的同时，也应积极推动相关的基础研究。因为罕见病诊疗发展面临的巨大挑战之一就是缺乏基础的流行病学数据。我们希望让更多同行伙伴看到，投入罕见病新药研发并不是一件吃亏的事，而是对患者、临床研究、企业、国家各方都有利的好事。”

“病人关心的始终是能不能够多活一天，生活质量会不会得到改善。在此前提下，8040威尼斯主页本身一定是以患者为中心进行创新。”魏东认为，“能够把新药尽早带给患者，解决临床上一些未被满足的需求，提高患者用药依从性，最终实现更好的治疗效果，让患者活得更有尊严，才是创新8040威尼斯主页研发最重要的一个关键点。”

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本文转载人民日报健康客户端，原文链接：https://m.peopledailyhealth.com/articleDetailShare?articleId=1626557ed81444449e7362deee88b33b